FeNO在哮喘治疗中的临床应用

创建时间:2023-07-15 15:30

 
一氧化氮生物学
 

一氧化氮(NO)是无色高脂溶性的小分子气体,是机体产生的一种内源性生物调节因子,具有许多生物活性。呼出气一氧化氮检测,顾名思义就是测量人体呼出气中的NO的浓度,简称FeNO检测。

人体一氧化氮产生的主要部位在呼吸道。大量研究发现,当气道发生炎症时,可能会导致FeNO增高。目前FeNO可用于鉴别慢阻肺、哮喘及哮喘慢阻肺重叠综合征等临床表现较为相似的慢性气道疾病,并可用来预测慢阻肺患者治疗效果以及预后。

 

 
FeNO用于辅助哮喘诊断
 

虽然哮喘指南推荐支气管激发和舒张试验作为哮喘诊断的工具,但由于在我国有不少地区未开展支气管激发试验,而舒张试验对肺功能正常的患者诊断价值有限。相比之下,FeNO检测简便易行,技术要求低,基层医疗机构容易开展,可以作为哮喘诊断的补充工具。

最新的美国胸科协会(ATS)指南强调了 FeNO 在嗜酸性粒细胞哮喘诊断中的价值。此外,2020 NICE指南也推荐有哮喘症状、存在或无气流受限的成人及17岁以上青少年进行呼出气一氧化氮(FeNO)测试辅助哮喘诊断。

 

 

FeNO在哮喘长期治疗

和管理中的作用

 

 

01
 
预测ICS治疗的反应性及依从性
 

在FeNO检测结果中,高水平FeNO往往提示其可能对ICS治疗有效。成人推荐FeNO>50ppb,儿童>35ppb且有症状者可给予糖皮质激素治疗。

在未使用激素治疗的哮喘患者中,FeNO水平与ICS抗炎效果之间存在显著的剂量-反应关系,FeNO水平下降同时伴有肺功能、气道反应性及哮喘控制水平的改善。

FeNO水平的改善早于症状、肺功能和AHR,有助于筛查已经使用激素但炎症未控制的哮喘患者,可为临床医生提供哮喘患者能否从激素治疗中获益的重要信息。

对于诊断为哮喘或疑似诊断为哮喘的患者,临床医师可以依据动态观察患者FeNO值来预测ICS治疗效果,避免过度使用糖皮质激素。

FeNO与患者用药依从性相关性较好

FeNO水平与其他炎症指标相比,在ICS治疗后变化速度相对较快,对于检测患者依从性具有较高的实用性。FeNO值的升高与依从性的降低呈正相关,依从性好的患者FeNO水平降低更明显

 

02
 
预测哮喘急性发作
 

在预测哮喘急性加重方面,FeNO升高早于哮喘症状的出现,FeNO监测可使病情加重的风险降低40%-50%,在临床上对哮喘特别是重症哮喘(如脆性哮喘等)的提前防御具有重大意义,不仅能很大程度减少患者痛苦,降低病死率,而且能减少急性发作的治疗费用。

当FeNO>22ppb时,提示哮喘有复发的可能;若FeNO>49ppb,表示已经复发。基线FeNO>45ppb的患者每年的病情恶化率是FeNO较低患者的近6倍。在接受ICS治疗期间,FeNO值较低的患者随后病情恶化的风险较低。

FeNO与外周血嗜酸性粒细胞增多症相结合可更准确地预测哮喘加重的风险。与嗜酸性粒细胞计数≥0.3×109/L、FeNO≥25ppb或更高的患者更容易出现病情恶化。

 

03
指导哮喘用药管理
 

FeNO也有助于指导ICS的剂量调减。中国专家的共识指出,呼出气一氧化氮(FeNO)检测对于激素治疗期间哮喘管理有重要意义:

FeNO区分哮喘气道炎症类型及预测ICS治疗反应性

(1)对于低FeNO水平(成人<25ppb,儿童<20ppb)的患者,说明炎症已经得到控制。若患者已无症状,则说明依从性较好,可以减少ICS剂量;若患者依然有症状,说明患者对增加ICS反应性差,需考虑其他诊断或合并诊断。

(2)对于FeNO水平处于中值(成人25~50ppb,儿童20~30ppb)的患者,说明炎症尚未得到控制。若患者此时无症状,仍需考虑存在潜在的未控制的气道炎症。需进一步监测FeNO和症状水平的变化,在患者无症状且FeNO水平稳定前不要减低激素剂量。若患者依然有症状,说明可能存在患者依从性差或吸入技术差,ICS剂量不足的情况。需考虑是否存在未经治疗的小气道疾病和持续过敏原暴露,以及激素抵抗的可能性。

(3)对于FeNO水平高(成人>50ppb,儿童>30ppb)的患者,说明炎症未得到控制,可能存在患者的依从性差、吸入技术差较差,或持续过敏原暴露的情况。若患者此时无症状,表明有未经控制的气道炎症,接下来可能导致症状和急性加重的风险,此时不能减少/停止ICS,否则会引起复发。若患者依然有症状,说明可能存在ICS剂量不足的情况,同时需要考虑是否存在未经治疗的小气道疾病或激素抵抗的可能性。

 

一般来说,对于已经开始接受ICS的患者,高FeNO并不一定意味着能从ICS中获益,但低FeNO表明增加ICS剂量效果不佳(下图)。

 

 
总结
 

FeNO在哮喘的气道炎症鉴别、辅助诊断、预测和评估治疗反应性、评估哮喘控制水平以及治疗调整等方面优势突出,在哮喘长期治疗和管理中具有非常重要的意义。

 

 

 

 
 

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